Ozempic (sémaglutide) fait partie des agonistes du récepteur GLP-1 les plus prescrits au Canada pour le traitement du diabète de type 2 et, sous le nom de Wegovy, pour la gestion du poids. Comme tout médicament, il comporte des effets secondaires. Ce guide fait le point sur ce que les études cliniques les plus rigoureuses ont démontré.

Mis à jour en mai 2026 — Sources : essais cliniques STEP 1-5, NEJM, Nature Medicine

Les effets gastro-intestinaux : les plus fréquents

Les effets secondaires les plus courants d’Ozempic sont d’ordre gastro-intestinal. Une analyse groupée des essais cliniques STEP 1 à STEP 3, publiée dans Diabetes, Obesity and Metabolism, a documenté les taux suivants chez les participants recevant le sémaglutide 2,4 mg par rapport au placebo :

Source : Wharton S, Calanna S, Davies M, et al. Diabetes Obes Metab. 2022;24(1):94-105. DOI: 10.1111/dom.14551

Ce que ces chiffres signifient concrètement

Ces pourcentages peuvent paraître élevés, mais plusieurs nuances importantes ressortent de la même étude :

• La grande majorité des effets sont bénins. Sur l’ensemble des événements gastro-intestinaux rapportés avec le sémaglutide, 99,5 % étaient non graves et 98,1 % étaient d’intensité légère à modérée.
• Les symptômes sont transitoires. La durée médiane d’un épisode de nausée était de 8 jours. Les vomissements durent en médiane 2 jours et la diarrhée 3 jours. La nausée atteignait un pic vers la 20^e semaine de traitement, pendant ou peu après la période d’augmentation progressive des doses, puis diminuait de manière constante.
• Peu de patients arrêtent le traitement. Seulement 4,3 % des participants sous sémaglutide ont arrêté définitivement le traitement en raison d’effets gastro-intestinaux.

Quand les effets secondaires apparaissent-ils ?

Le schéma typique suit l’augmentation progressive des doses. Le sémaglutide est prescrit selon un calendrier d’escalade sur 16 à 20 semaines :

Les données des essais cliniques STEP montrent que la prévalence des nausées diminue de manière significative une fois la dose d’entretien atteinte et stabilisée pendant plusieurs semaines.

Effets secondaires moins fréquents mais à surveiller

Troubles de la vésicule biliaire

L’essai STEP 1, publié dans le New England Journal of Medicine, a rapporté que les troubles biliaires, principalement la cholélithiase (calculs biliaires), étaient plus fréquents dans le groupe sémaglutide. Ce risque est cohérent avec les observations antérieures pour l’ensemble des agonistes du récepteur GLP-1 et est probablement lié à la perte de poids rapide elle-même.

Source : Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. N Engl J Med. 2021;384(11):989-1002. DOI: 10.1056/NEJMoa2032183

Pancréatite

Les cas de pancréatite restent rares dans les essais cliniques. Santé Canada maintient un avertissement dans la monographie du produit. Les patients présentant des douleurs abdominales sévères persistantes doivent consulter immédiatement.

Rétinopathie (chez les patients diabétiques)

Chez les patients atteints de diabète de type 2, une amélioration rapide du contrôle glycémique peut temporairement aggraver une rétinopathie diabétique existante. Un suivi ophtalmologique est recommandé.

Fatigue et maux de tête

Les données de pharmacovigilance post-commercialisation (base FAERS) et les études observationnelles indiquent que la fatigue et les maux de tête figurent parmi les effets fréquemment rapportés par les utilisateurs, bien que leur incidence exacte dans les essais contrôlés soit moins bien documentée que les effets gastro-intestinaux.

Source : Wang L, et al. Front Pharmacol. 2022;13:1002556. DOI: 10.3389/fphar.2022.1002556 (PMID: 36386210)

L’effet « Ozempic Face » : un effet secondaire esthétique

La perte de poids significative associée au sémaglutide peut entraîner des changements visibles au niveau du visage : creusement des joues, relâchement cutané, vieillissement apparent. Ce phénomène, communément appelé « Ozempic Face », touche une proportion notable de patients ayant perdu plus de 10 % de leur poids corporel.

→ En savoir plus sur le phénomène Ozempic Face et les solutions disponibles

Profil de sécurité à long terme

L’essai STEP 5, publié dans Nature Medicine, a évalué les effets du sémaglutide 2,4 mg sur une période de 104 semaines (2 ans). Les résultats montrent :

• Une perte de poids maintenue à -15,2 % par rapport au poids initial (contre -2,6 % avec le placebo)
• Les effets gastro-intestinaux sont survenus chez 82,2 % des participants sous sémaglutide contre 53,9 % sous placebo, mais la plupart étaient bénins et transitoires
• Le taux d’événements indésirables graves était comparable entre les groupes (7,9 % sémaglutide vs 11,8 % placebo)
• Le taux d’abandon pour effets secondaires gastro-intestinaux est resté faible (3,9 %)

Source : Garvey WT, Batterham RL, Bhatt DL, et al. Nat Med. 2022;28:2083-2091. DOI: 10.1038/s41591-022-02026-4

Que se passe-t-il quand on arrête Ozempic ?

L’extension de l’essai STEP 1 a suivi les participants pendant 52 semaines après l’arrêt du traitement. Les résultats sont clairs : la majorité du poids perdu est repris dans l’année suivant l’arrêt. Les facteurs de risque cardiométabolique qui s’étaient améliorés sous traitement ont également eu tendance à revenir aux niveaux de départ.

Source : Wilding JPH, Batterham RL, Davies M, et al. Diabetes Obes Metab. 2022;24:1553-1564. DOI: 10.1111/dom.14725

Cela souligne l’importance d’un suivi médical continu et d’un plan de gestion du poids à long terme incluant l’alimentation, l’activité physique et, le cas échéant, des ajustements de traitement.

Comment minimiser les effets secondaires

Les recommandations suivantes sont issues des protocoles des essais cliniques et des guides de pratique :

• Respecter l’escalade de doses. L’augmentation progressive sur 16-20 semaines permet à l’organisme de s’adapter. Ne jamais augmenter la dose plus rapidement que prescrit.
• Adapter l’alimentation. Privilégier des portions plus petites, éviter les aliments gras ou épicés, et manger lentement. Certains patients rapportent que le fait de manger des aliments plus légers dans les 24 à 48 heures suivant l’injection réduit les nausées.
• Moment de l’injection. Certains patients trouvent bénéfique de s’injecter le soir avant le coucher, permettant de « dormir » la période de nausée la plus intense.
• Hydratation. Boire suffisamment d’eau pour compenser les pertes liées aux éventuelles diarrhées ou vomissements.
• Communiquer avec son médecin. Si les effets secondaires persistent au-delà de plusieurs semaines à une dose donnée, ou si des symptômes inhabituels apparaissent (douleur abdominale sévère, changements visuels), consulter sans tarder.

Un mot sur la chirurgie esthétique après une perte de poids importante

Les effets secondaires d’Ozempic ne se limitent pas aux symptômes physiques immédiats. La perte de poids significative (souvent supérieure à 15 %) peut transformer le corps d’une manière qui amène certains patients à envisager des interventions esthétiques : relâchement cutané abdominal, ptose mammaire, perte de volume facial.

Dre Duclos accompagne les patients dans cette transition. Le timing de toute intervention chirurgicale après une perte de poids sous GLP-1 doit être soigneusement planifié — idéalement après stabilisation du poids pendant plusieurs mois.

→ Consultez les résultats avant-après Ozempic/Wegovy
→ FAQ complète : 30 questions sur le sémaglutide
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→ Guide complet : augmentation mammaire à Montréal après une perte de poids GLP-1

Références scientifiques

1. Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021;384(11):989-1002. DOI: 10.1056/NEJMoa2032183
2. Wharton S, Calanna S, Davies M, et al. Gastrointestinal tolerability of once-weekly semaglutide 2.4 mg in adults with overweight or obesity, and the relationship between gastrointestinal adverse events and weight loss. Diabetes Obes Metab. 2022;24(1):94-105. DOI: 10.1111/dom.14551
3. Garvey WT, Batterham RL, Bhatt DL, et al. Two-year effects of semaglutide in adults with overweight or obesity: the STEP 5 trial. Nat Med. 2022;28:2083-2091. DOI: 10.1038/s41591-022-02026-4
4. Wilding JPH, Batterham RL, Davies M, et al. Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: The STEP 1 trial extension. Diabetes Obes Metab. 2022;24:1553-1564. DOI: 10.1111/dom.14725
5. Wang L, Wang W, Kaelber DC, et al. Gastrointestinal adverse events associated with semaglutide: A pharmacovigilance study based on FDA adverse event reporting system. Front Pharmacol. 2022;13:1002556. DOI: 10.3389/fphar.2022.1002556
6. Alabduljabbar K, Al-Najim W, le Roux CW. The Impact Once-Weekly Semaglutide 2.4 mg Will Have on Clinical Practice: A Focus on the STEP Trials. Nutrients. 2022;14(11):2217. DOI: 10.3390/nu14112217